临床研究显示Nivolumab治疗的晚期非小细胞肺癌患者5年生存期显著增长

肺癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

百时美施贵宝公司（纽约证交所代码:BMY）今日公布了I期研究CA209-003（剂量范围研究）5年生存报告，该研究旨在评估Nivolumab（Opdivo）治疗经治非小细胞肺癌患者（NSCLC;n=129）的5年总生存（OS）数据。研究的探索性终点为总生存期。据估算，此前已接受重度治疗的非小细胞肺癌患者的5年总生存率为16%；结果涵盖不同的PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型。该研究中Nivolumab的安全性此前已作过报道；在本次分析中，未观察到新的安全性事件。这些数据于今日在华盛顿举办的2017年美国癌症研究协会（AACR）年会的正式媒体活动中公布。

CA209-003研究的资深作者、美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心医学副教授ScottN.Gettinger医学博士指出，“过往数据表明，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率低于5%。CA209-003研究中非小细胞肺癌患者队列的新数据显示，该研究中经Nivolumab治疗的患者的5年总生存率估算约达16%。此外，根据研究者评估，这些患者中大多数在末次随访时未见疾病进展的证据。这些发现为Nivolumab长期治疗此类患者人群的临床效果提供了重要的新见解。”

这些结果也将于今日美国东部时间下午4:05-4:20在AACR年会的“新适应症及新型免疫肿瘤学临床试验”环节公布（新摘要CT077）。

百时美施贵宝公司肺癌药物研发部主管NickBotwood医学博士表示：“Nivolumab是非小细胞肺癌治疗的标准二线用药，已成为这些患者的重要治疗选择。CA209-003研究展现了抗PD-1免疫疗法临床试验中的长随访分析，一部分此前已接受重度治疗的患者达到至少5年的生存期，这个观察结果非常鼓舞人心。我们期待进一步评估我们的免疫肿瘤药物，包括基于Nivolumab的联合治疗，以改善肺癌患者的长期生存。”

关于CA209-003研究

CA209-003研究（NCT00730639）是一项正在开展的开放标签、多中心、多剂量、剂量递增的1b期研究，旨在评估Nivolumab治疗包括经治非小细胞肺癌（NSCLC）在内的某些晚期或复发性恶性肿瘤的安全性和疗效。在该研究中，晚期非小细胞肺癌患者（n=129）接受1-5次前线全身治疗失败之后，接受Nivolumab每2周一次、持续至少96周的静脉注射治疗（剂量为1、3或10mg/kg）。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括抗肿瘤活性。探索性终点为总生存期（OS）及与PD-L1表达水平的分析。2017年AACR年会上报告的数据代表该非小细胞肺癌队列研究中三种剂量的综合数据。

在所有剂量中Nivolumab治疗非小细胞肺癌患者5年总生存率估算约16%，总生存中位时间为9.9个月（95%CI:7.8,12.4），至少随访58个月。5年总生存率在不同组织学类型中均一致（鳞状细胞癌＝16%[n=54]；非鳞状细胞癌＝15%[n=74]）。在PD-L1表达可评估患者（n=68/129）中，5年总生存率随PD-L1表达水平增高而增高。5年总生存率在PD-L1表达水平为<1%、>1%及>50%的患者中分别为20%、23%及43%。47%的患者（n=61/129）PD-L1状态不可评估；未知PD-L1状态患者的5年生存率估算为10%。根据研究者评估，75%的患者（n=12/16）在末次随访时未见疾病进展的证据。在此次研究中，5年生存者从确诊到开始Nivolumab治疗有不同的时长和病程。从初诊到开始Nivolumab治疗的中位时间是1.2年（范围0.4-6.1年）

在本次分析中，未观察到新的安全性事件。19%的患者在5年中发生3/4级治疗相关的不良反应。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。