专家发现TET2可引发各种癌症

TET（ten-eleven translocation）蛋白是生物体内存在的一种α-酮戊二酸（α-KG）和Fe2+依赖的双加氧酶，在靠近C的一端拥有一个催化结构域，该结构域具 有 3个 金 属 离 子（Fe2+）和1个α-KG的结合位点，催化结构域前还有一 段 富 含 半 胱 氨 酸 区，TET蛋白可以催化5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），是DNA去甲基化过程中的一种重要的酶，对于维持干细胞的多能性有重要作用。TET基因的突变可以引起多种肿瘤尤其是造血系统肿瘤。

想象一下这个场景：在高速公路上，司机突然想转向，然后意识到自己的错误，迅速转向，已经来不及了。其他司机们都来不及反应，因此开始发生碰撞。这一场景就好像各种血癌中 TET2 蛋白质的情况，TET2 可以抑制肿瘤，阻止造血干细胞疯涨，然而，如果 TET2 发生突变，它还会引起其他基因突变，TET2 的突变并不会直接致癌，但是却为癌症的形成创造了条件。

研究人员表示：“如果你只是失去了 TET2 蛋白质，其实并没有什么严重的，然而可怕之处就在于，TET2 蛋白质可以引发一系列的突变，导致各种类型的血癌。”

完整的研究报告发表于《自然》中，详细描述了 TET2 缺失如何导致引起骨髓癌，淋巴癌以及其他癌症基因突变的大门。

从临床角度来说，解决 TET2 的问题比较棘手，TET2 不是单引起癌症的，而是由于 TET2 的缺失，无数基因突变与之配合，共同引起癌症。除此之外，靶向 TET2 蛋白质必须要趁早，一旦其他基因突变已经形成，再靶向 TET2 蛋白质，治疗效果则变得微乎其微了。

研究人员表示：“我们正在开发靶向 TET2 蛋白质的方法，如果我们可以在早期靶向 TET2 蛋白质，那么就可以成功的间将癌变的过程扼杀在摇篮里。”